產品搜索
 

北京智鼠多寶生物科技有限責任公司
聯系人:孟先生
聯系電話:010-61210147
傳真號碼:010-83551731
移動電話:15313005355   18612351088
公司地址:北京市大興區黃村東大街38號院3號樓11層1112室火神廟商業中心D座1112室
Email:zhishuduobao@126.com
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4

慢性應激對2型糖尿病大鼠HPA 軸紊亂及海馬損傷的影響(二)

3 小結

一定程度的外界應激可以通過暫時的血糖升高等反應代償,以應對外界環境的變化,來保護機體不受進一步的損害,但在糖尿病等軀體**基礎上,應激可能和軀體**產生協同作用,加重對機體的損害[6 - 7],但其確切機制尚未闡明。

HPA( hypothalamo - pituitary - adrenal,HPA) 軸作為一個重要的負反饋調節系統,是神經***網絡的樞紐,對維持機體內環境平衡起重要作用[8]。下丘腦室旁核的中間小細胞性神經元合成促腎上腺皮質**釋放**( CRH)和精氨酸加壓素( AVP) ,導致垂體前葉釋放腎上腺皮質**( ACTH) ,ACTH 激活腎上腺皮質細胞合成釋放糖皮質**( GC) 。皮質醇( 人) /皮質酮( 大鼠) 是腎上腺皮質合成的一種糖皮質**,作為HPA 軸的終末產物,是反映腎上腺皮質功能的重要指標。慢性應激可以導致下丘腦 垂體 腎上腺軸紊亂,而2 型糖尿病患者也存在HPA 軸功能紊亂現象,具體表現以促糖皮質**晝夜節律紊亂、皮質醇分泌性亢進為主[9 - 10]。故推測慢性應激后,HPA 軸進一步活化,大量的糖皮質**釋放,促進肝糖原分解,增強糖異生,減少細胞對葡萄糖的攝取而消弱胰島素的作用,造成或加重胰島素抵抗,進一步加重糖代謝紊亂。本實驗研究發現,糖尿病大鼠血漿皮質酮、ACTH、CRH 異常升高,給予慢性應激后,升高加劇。表明糖尿病可導致HPA 軸調節障礙而致***紊亂,**水平激增。下丘腦、垂體和腎上腺的病理結果證明糖尿病鼠HPA 軸分泌異??哼M,給予慢性應激后,紊亂加重。下丘腦細胞呈現空泡樣變化,表明其分泌CRH 旺盛。腺垂體中的嗜堿性細胞主要分泌ACTH,實驗中2 型糖尿病聯合慢性應激組大鼠垂體的嗜堿性細胞增多,提示大鼠垂體ACTH 分泌功能異常旺盛,分泌更多的ACTH **。大鼠腎上腺束狀帶是分泌皮質酮的部位,糖尿病聯合應激組大鼠束狀帶增厚,細胞排列紊亂,束狀帶增厚及空泡增多表明皮質酮分泌增強。推測糖尿病聯合應激組大鼠的HPA 軸處于過度活化狀態。

慢性應激觸發的感官信息和機體反應之間的聯系涉及大腦的邊緣系統,如海馬,杏仁核和前額葉皮層。海馬是HPA 軸調控的上等**,同時也是大腦內對糖皮質**反應*敏感的區域之一,作為HPA 軸負反饋調節的靶點,參與維持體內糖皮質**水平的穩定[11]。糖尿病海馬損傷可導致HPA 軸負反饋調節失敗,進一步加重HPA 軸功能紊亂而造成惡性循環[12]。本實驗中,海馬細胞的胞體固縮,深染及空泡變性提示給予2 型糖尿病大鼠慢性應激后海馬損傷加劇,并推測慢性應激可能是通過損傷海馬進一步導致HPA 軸分泌亢進。

糖尿病可以導致**神經系統損傷,以輕度認知功能障礙為主要表現[13]。臨床研究認為糖尿病患者認知功能障礙的隱形存在,可能是患者在**緩解期仍不能恢復正常社會功能的主要原因。動物實驗與臨床研究結果保持一致[14]。Morris 水迷宮在神經科學領域被廣泛應用于空間學習記憶的研究[15 - 16]。其中,定位航行實驗檢測大鼠找到水下隱藏平臺的潛伏時間,時間越短,表明大鼠找到平臺的學習能力越強。本實驗結果表明,糖尿病組動物找到水下平臺的潛伏期較正常組明顯延長,而糖尿病聯合慢性溫和不可預知應激組大鼠的潛伏期較單純糖尿病組更為延長。

推測糖尿病大鼠的學習能力已經開始退化,糖尿病本身就可以對機體產生一定的應激而導致機體損傷; 給予應激后,動物學習能力下降更為明顯,應激加重了糖尿病對動物的損傷??臻g探索實驗檢測大鼠在目標象限的探索時間,時間越長,表明大鼠對于平臺位置的記憶能力越強。本實驗發現,糖尿病組空間探索時間較正常組明顯延長,給予慢性應激后,大鼠的探索時間較單純糖尿病組更為延長。結果表明,糖尿病可以導致大鼠記憶能力下降,給予慢性應激后,會加速糖尿病大鼠記憶退化的程度。在**神經系統中,海馬是與學習記憶和情緒、行為功能密切相關的重要腦區,因此推測,海馬損傷可能是2 型糖尿病大鼠慢性應激后學習記憶能力嚴重下降的重要原因。綜上所述,本實驗以糖尿病模型和慢性應激模型為對照,探討了2 型糖尿病聯合慢性應激模型動物的學習記憶能力,HPA 軸相關**血漿水平以及靶點臟器的病理變化。結果表明,給予外界應激后,2 型糖尿病大鼠的HPA軸紊亂加劇,海馬損傷加重,其表現出的認知功能障礙可能與以上損傷密切相關。

京公網安備 11011502003119號

久久综合久久自在自线精品自_尹人香蕉久久99天天拍_五月天婷亚洲天综合网