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水迷宮---慢性皮質酮注射誘導焦慮性抑郁樹鼩模型的研究(二)

水迷宮---慢性皮質酮注射誘導焦慮性抑郁樹鼩模型的研究(二)



2 結果

自主活動評分 正常組樹鼩非?;钴S,在籠內不停上下翻轉或水平移動;  模型組活動能力下降,跳躍次數明顯減少,總評分明顯低于正常組( P  0. 01) ; 給予言Y物文拉法辛干預后,樹鼩的活動能力明顯提高( P  0. 01) , Fig 2



2.2  糖水偏好實驗結果   Fig 3 所示,正常組樹鼩對蔗糖水的喜好度明顯高于普通蒸餾水。與正常組相比,模型組糖水偏好率明顯下降( P  0. 01) ; 給予**文拉法辛干預后, 糖水偏好率明顯增加( P  0. 05) 。


2 3  Morris 水迷宮測試結果 如 Fig 4 所示,正常組樹鼩逃避潛伏期時間( EL) *短,目標象限停留時間( ST) *長,說明正常組學習記憶能力均正常; 模型組樹鼩 EL 值明顯上升( P  0. 01) ,ST 值下降( P  0. 05) ,學習記憶能力較正常組均明顯下降; 給予文拉法辛干預后,EL 值下降( P  0. 01 ) ,學習能力提高,同時 ST 值增加,記憶能力改善,但無明顯差異。


2 4  血漿 CH、ACTH、CO 含量測定結果 如 Fig 5 所示,與正常組相比,模型組樹鼩血漿 CRH、ACTH、CO 含量均明顯升高( P  0. 05  P  0. 01) ; 與模型組相比,文拉法辛組樹鼩血漿 CH、CO  含量明顯降低( P  0. 05 ) ,ACTH含量則無明顯變化。



2. 5  各腦區單胺遞質含量測定結果    如 Fig 6 所示,與正常組相比,模型組樹鼩海馬、前額葉皮質 5-HT、NE、DA 含量均明顯降低( P  0. 05  P  0. 01) ; 杏仁核 5-HT、NE、DA 含量均下降,其中5-HT、DA 下降值有統計學意義( P  0. 05) 。與模型組相比,文拉法辛組樹鼩海馬 5-HT、NE、DA 含量均明顯升高( P 0. 05) ; 前額葉皮質、杏仁核各遞質含量均呈上升趨勢,其中前額葉皮質 5-HT NE 含量明顯升高( P 0. 05) ,杏仁核 5-HT 含量明顯上升( P 0. 05) 。




3

焦慮性抑郁較單純的焦慮或抑郁更為復雜,本課題組前期開展了焦慮性抑郁J病模型的相關研究,以嚙齒類動物建立了焦慮性抑郁動物模型。而嚙齒類與人類之間存在極大的種屬差異,因而需要建立非人靈長類動物模型進行補充。 靈長類動物在組織結構、M疫、生理和代謝等方面與人類更近似,用其進行焦慮性抑郁動物模型的建立,更能模擬該病 的臨床發病特點,是評價該J病預防與Z療效果*有力的工具9]。

樹鼩是一種分布于我國西南地區的小型哺乳類動物, 因組研究表明,樹鼩屬于靈長類或是與靈長類親緣關系*密 切的種屬,腦體質量比高,具有較為發達的神經系統和與人類相似的應激系統10,因此,相比其他非靈長類動物模型有不可替代的優勢。文拉法辛是**各類抑郁癥( 包括伴有焦慮的抑郁癥) 及廣泛性焦慮癥的臨床一線用藥,因此,本實驗選擇文拉法辛作為驗證焦慮性抑郁動物模型**預見性的 驗用藥。

本研究中,模型組樹鼩自主活動評分明顯下降,符合焦 慮性抑郁患者不愛活動的J病特點。同時,焦慮性抑郁模型 樹鼩對糖水的快感缺失、學習與記憶能力均下降,與患者的 臨床表現類似,在給予****后,模型樹鼩的行為表現均 好轉。綜合行為學測試結果,說明本實驗焦慮性抑郁樹鼩模 型建立成功。

持續的 HPA 軸亢進和腦區的神經遞質失調是焦慮性抑郁J病的重要發病機制之一11]。本研究發現,模型組樹鼩存在一定的 HPA 軸高亢現象,在給予文拉法辛干預后,模型樹鼩的 HPA 軸高亢現象能得到一定的緩解。此外,本實驗對動物多個腦區在焦慮性抑郁狀態下的單胺遞質含量變化進行了研究,發現各腦區單胺遞質含量均呈現明顯的下降, 說明該J病下腦內單胺遞質嚴重失調,可能是多個腦區協同發生的。文拉法辛作為 5-HT   NE 的再攝取抑制劑,能通過提高腦內 5-HT NE 濃度而發揮雙重抗抑郁作用12]。本研究發現,文拉法辛對模型樹鼩各個腦區的 5-HT、NE、DA 含量均有一定的改善作用,其中對5-HT濃度的改變*為明顯,與文獻報道相符13]。以上結果說明,文拉法辛能夠逆轉  型樹鼩體內的 HPA 軸高亢以及腦區單胺遞質失調等病理現象,由此可見慢性皮質酮注射誘導的焦慮性抑郁樹鼩模型具有**預見性,是模擬焦慮性抑郁臨床發病特點的合適模型。

綜上,本實驗以樹鼩為研究對象,采用慢性皮質酮注射的方法,建立了一種更接近人類臨床的新型焦慮性抑郁動物 模型,通過從動物行為、神經***等角度綜合評價,并進行 **預見性研究,證明該模型是一種成功的、能模擬人類J病的焦慮性抑郁動物模型。

( 致謝: 本實驗主要在湖南中醫藥大學中藥粉體與****國家重點實驗室培育基地完成,在此對實驗室各位老師 及同學的幫助表示衷心的感謝! 特別感謝昆明樹鼩種質資源中心提供的實驗樹鼩及其飼養、衛生管理、實驗技術等! )



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