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特異性信號轉導阻滯劑 AG490 對人肝癌

特異性信號轉導阻滯劑 AG490 對人肝癌

HepG2 細胞增殖、凋亡的影響及機制

趙冀安,趙洪正,周小慧,孫會鳳,朱俊青,胡毅平

( 河北醫科大學**醫院,石家莊 050013)

 摘要: 目的 探討特異性信號轉導阻滯劑 AG490 對人肝癌 HepG2 細胞增殖、凋亡的影響及其作用機制。方法將培養好的人肝癌細胞株 HepG2  4、6、8 mg / kg 的AG490( AG490 4 mg / kg 組、AG490 6 mg / kg 組、AG490 8 mg /kg 組) 進行處理,另設對照組( 僅加 PBS) 。AG490 干預 24  h,MTT 法測算細胞增殖抑制率; 流式細胞術測算細胞周期及凋亡率; 采用 Hoechst 33342 染色法觀察細胞形態學變化; 采用 Western blotting 法檢測 HepG2 細胞中 P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3 蛋白表達。結果 AG490  干預 24  h,與對照組比較,AG490  4  mg / kg 組、 AG490 6  mg / kg組、AG490 8  mg / kg 組細胞增殖抑制率、G0  / G1   期細胞比例、細胞凋亡率逐漸升高( P均  0 05) ,且呈濃度依賴性( P 均  0 05) ; HepG2 細胞核染色質固縮濃集、碎裂,凋亡小體形成,藍色熒光增強,且 AG490 濃度越高以上變化越明顯; P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin 蛋白表達降低,而 Bax、Caspase-3 蛋白表達升高( P 均  0 05) 。結論 AG490 可能通過抑制 JAK2 / STAT3 信號通路表達抑制人肝 HepG2 細胞增殖并促進其凋亡。

關鍵詞: 肝腫瘤; HepG2 細胞; Janus 激酶 2 / 信號轉導子與轉錄激活子 3 信號通路; 信號轉導阻滯劑 AG490

doi: 10. 3969 / j. issn. 1002-266X. 2016. 41. 011

中圖分類號: R735. 7 文獻標志碼: A 文章編號: 1002-266X( 2016) 41-0038-03

肝癌的發**展是多基因突變演化進展的過程,發病機制目前仍不明確。Janus 激酶 2 / 信號轉導子與轉錄激活子 3 ( JAK2 / STAT3) 信號通路在細胞增殖、凋亡、分化和**功能等過程中發揮重要作用,當該信號通路發生異?;罨瘯r會導致細胞出現異常增殖甚至惡變[1]。STAT3 作為 JAK2 / STAT3 轉導通路的重要成員,可與相關轉錄因子相互作用,使JAK2 / STAT3 與其他信號通路相互關聯,在腫瘤發**展中起重要作用[2,3]。研究證實,多種肝癌細。


京公網安備 11011502003119號

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